Le myélome multiple est un cancer des cellules plasmocytaires qui ont pour rôle, en temps normal, de fabriquer des anticorps protégeant notre organisme. Dans cette maladie, ces cellules se multiplient de manière incontrôlée et endommagent, entre autres, les os. L’âge médian est de 65 ans, mais l’essentiel des patients sont âgés entre 65 et 80 ans. Le myélome multiple touche entre 5 000 et 10 000 patients par an. Le traitement de référence pour les patients âgés de plus de 65 ans (non éligibles à une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques) permet un contrôle du cancer sans récidive (rechute) en médiane de cinq ans, l’essentiel des patients rechutant avant dix ans.
Cette maladie entraîne de nombreuses complications, telles que des douleurs osseuses, une anémie et une insuffisance rénale. Les traitements actuels, bien qu’efficaces, présentent souvent des effets secondaires importants et ne permettent pas de guérir la maladie.
Globalement, le problème des patients de plus de 65/70 ans est qu’il est impossible pour la plupart d’entre eux de recevoir un traitement intensif comme la greffe de cellules souches autologues. Ces patients ont, de ce fait, peu de chances de détruire efficacement toutes les cellules cancéreuses de leur moelle osseuse, et aussi peu de possibilités d’atteindre le microenvironnement médullaire de la niche tumorale.
L’étude BENEFIT, coordonnée par le professeur Xavier Leleu, a pour objectif d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’une nouvelle association de quatre médicaments/immunothérapies pour traiter ces patients atteints de myélome multiple récemment diagnostiqués et inéligibles à l’autogreffe.
L’étude BENEFIT représente une avancée majeure dans le traitement du myélome multiple. Les premiers résultats obtenus publiés le 3 juin 2024 dans Nature Medicine sont prometteurs. Ils ouvrent la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques. Cette étude, dite de phase 3 multicentrique (67 centres en France), promue par le CHU de Poitiers, souligne l’importance de la recherche collaborative et de l’innovation pour améliorer la prise en charge des patients atteints de cette maladie entre l’hôpital public en France et un partenaire privé, le laboratoire pharmaceutique SANOFI. Cette étude a soigné des patients à travers toute la France. 68 centres impliqués dans cet essai dans lesquels 270 patients ont été inclus en 12 mois, ce qui représente un réel succès d’avoir réussi ce défi.
Cette combinaison associe un traitement par immunothérapie (association de trois molécules) régulièrement utilisé au bortézomib, qui apporte un mécanisme d’action très différent, ciblant non seulement la niche immunitaire dans la niche du microenvironnement tumoral, mais aussi directement les cellules tumorales de cette niche.
Cette nouvelle approche thérapeutique offre de nouvelles perspectives aux patients, en particulier ceux qui ne sont pas éligibles à la greffe de cellules souches. Elle permet d’améliorer la qualité de vie des patients en réduisant les symptômes liés au myélome en prolongeant leur espérance de vie.
L’étude BENEFIT définit un nouveau standard de traitement pour ces patients dans le monde entier mais ouvre aussi de nouvelles perspectives dans le traitement du myélome multiple. Cependant, de nombreux défis restent à relever, comme notamment l’amélioration de la compréhension des mécanismes d’action des traitements et de résistance, surtout pour les patients qui ont tiré un bénéfice moindre de ce traitement. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour approfondir notre compréhension de l’interaction entre les différents médicaments et les cellules cancéreuses.
Il s’agit également de personnaliser les traitements en identifiant les biomarqueurs permettant de prédire la réponse au traitement et d’adapter les thérapies à chaque patient, et développer de nouvelles générations de médicaments en mettant au point des molécules plus efficaces et mieux tolérées.
99% des centres qui soignent le myélome en France ont participé à cet essai de très grande ampleur à reconnaissance internationale. Le professeur Xavier Leleu tient à saluer le travail effectué par tous les professionnels de santé ayant été impliqués sur cette étude, et notamment celui de la promotion interne de la direction de la recherche dirigée par Emmanuelle de Lavalette Ferguson : Stéphanie Noël, Céline Abonneau, Ranim Habbachi, Francesca Ward, attachés de recherche clinique sur le projet, Marcia Stefanini, assistante chef de projet, le tout coordonné par Aurélie Gontier, chef de projet.
En effet, le succès d’une étude clinique comme BENEFIT repose en premier lieu sur l’expertise et le dévouement du chef de projet (NDLR : Marie Bonnin, Amine Kasmi puis Aurélie Gontier).
En second lieu, le succès de l’étude BENEFIT repose sur la collaboration étroite entre les chercheurs, les sociétés savantes et les industries pharmaceutiques. Les sociétés savantes, telles que l’IFM (Intergroupe Francophone du Myélome), jouent un rôle crucial en définissant les orientations des traitements et des axes de recherche, en fédérant les experts et en assurant la diffusion des connaissances. Leur expertise scientifique a été déterminante pour le choix des médicaments et la conception du protocole de l’étude BENEFIT. De leur côté, les industries pharmaceutiques ont apporté leur soutien financier et logistique, indispensable à la réalisation de cet essai clinique complexe. Leur engagement en faveur de l’innovation thérapeutique a permis de mettre à disposition de nouvelles molécules et de faire avancer la recherche dans le domaine du myélome multiple.
En conclusion, l’étude BENEFIT est un exemple de l’importance de la recherche médicale dans la lutte contre le myélome multiple. Le Pr Xavier Leleu précise que le succès de cette recherche est le fruit du travail remarquable réalisé par de nombreuses équipes du CHU, au pôle régional de cancérologie comme à la direction de la recherche, à la direction générale, mais aussi à la pharmacie centrale, dans les laboratoires, au centre de ressources biologiques (CRB) et au centre d’investigation clinique (CIC). Il souhaite une vraie reconnaissance du travail actuellement réalisé par ces équipes, qui possèdent de réelles compétences et des savoir-faire qu’il faut mettre en avant et faire perdurer. Le Pr Xavier Leleu remercie tous les professionnels qui ont permis cette réussite.