{"id":25585,"date":"2021-05-26T13:01:39","date_gmt":"2021-05-26T11:01:39","guid":{"rendered":"https:\/\/www.chu-poitiers.fr\/?p=25585"},"modified":"2021-05-26T13:01:44","modified_gmt":"2021-05-26T11:01:44","slug":"recherche-contre-le-cancer-projets-2021-soutenus-par-sport-et-collection","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.chu-poitiers.fr\/en\/recherche-contre-le-cancer-projets-2021-soutenus-par-sport-et-collection\/","title":{"rendered":"Recherche contre le cancer : projets 2021 soutenus par Sport et Collection"},"content":{"rendered":"\n

A l\u2019occasion de la 27e<\/sup> \u00e9dition de Sport et Collection \u2013 500 Ferrari contre le cancer\u00a0\u2013 le CHU de Poitiers pr\u00e9sente les \u00e9quipes m\u00e9dicales et les travaux de recherche qui, apr\u00e8s expertise du conseil scientifique de Sport et Collection, vont b\u00e9n\u00e9ficier du soutien financier de la manifestation en 2021\u00a0:<\/p>\n\n\n\n

Etude des exosomes comme biomarqueur et cible th\u00e9rapeutique potentielle dans les m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales du cancer du sein \u2013<\/em> Pr Nicolas ISAMBERT, chef du p\u00f4le canc\u00e9rologie et chef du service d\u2019oncologie m\u00e9dicale<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Le cancer du sein, premier cancer f\u00e9minin, est un probl\u00e8me de sant\u00e9 publique responsable d\u2019un taux de mortalit\u00e9 \u00e9lev\u00e9. En raison des progr\u00e8s th\u00e9rapeutiques r\u00e9cents permettant un contr\u00f4le prolong\u00e9 de la maladie, notamment au stade m\u00e9tastatique, il est actuellement constat\u00e9 une augmentation de l’incidence des m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales (5 \u00e0 30 % des patientes). L\u2019\u00e9volution m\u00e9tastatique c\u00e9r\u00e9brale est un facteur de mauvais pronostic puisque la m\u00e9diane de survie globale est alors estim\u00e9e \u00e0 7,4 mois. Actuellement, les m\u00e9canismes expliquant le tropisme c\u00e9r\u00e9bral des cancers du sein, notamment sur-exprimant un r\u00e9cepteur membranaire impliqu\u00e9 dans la prolif\u00e9ration cellulaire, HER2, ou de ph\u00e9notype triple n\u00e9gatif (HER2- et n\u2019exprimant pas les r\u00e9cepteurs hormonaux) ne sont pas clairement identifi\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n

Les exosomes sont des nanov\u00e9sicules de 50 \u00e0 200 nm de diam\u00e8tre lib\u00e9r\u00e9es dans l’environnement extracellulaire \u00e0 l\u2019\u00e9tat physiologique par de nombreux types de cellules comme les lymphocytes, les cellules \u00e9pith\u00e9liales, les cellules dendritiques mais aussi par les cellules tumorales (exosomes d\u00e9riv\u00e9s des tumeurs) \/TDEs)). Ils ont pour fonction la communication intercellulaire et sont le reflet direct de la cellule dont ils d\u00e9rivent.<\/p>\n\n\n\n

Dans un contexte tumoral, les TDEs sont tr\u00e8s informatifs puisqu\u2019ils transportent du mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique tumoral de type ARNm et micro-ARN (miARN), mais \u00e9galement des prot\u00e9ines d\u2019adh\u00e9sion, des mol\u00e9cules d\u2019immunostimulation, du cytosquelette, des enzymes et des prot\u00e9ines Heat shock proteins (HSP). Les TDEs ont un r\u00f4le majeur dans la formation des tumeurs primitives mais \u00e9galement des m\u00e9tastases. R\u00e9cemment, il a \u00e9t\u00e9 mis en \u00e9vidence que les cellules souches canc\u00e9reuses (CSC) \u00e9taient capables de secr\u00e9ter des exosomes laissant supposer un r\u00f4le important de ces derniers dans la progression tumorale. A ce jour, peu d’\u00e9tudes ont \u00e9valu\u00e9 le r\u00f4le des exosomes d\u00e9riv\u00e9s des CSC dans la progression tumorale et la formation de m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales dans le cancer du sein. Une meilleure compr\u00e9hension des interactions m\u00e9di\u00e9es par ces exosomes et le microenvironnement tumoral permettrait de mettre en \u00e9vidence de nouveaux m\u00e9canismes impliqu\u00e9s dans la diss\u00e9mination loco-r\u00e9gionale des tumeurs c\u00e9r\u00e9brales primitives ou la formation des m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales.<\/p>\n\n\n\n

Le but de ce travail est donc de caract\u00e9riser et d\u2019analyser, in cellulo<\/em> et chez l\u2019homme, les exosomes d\u00e9riv\u00e9s des cellules souches canc\u00e9reuses (Exo-CSC) afin de comprendre les m\u00e9canismes mis en jeu dans le cancer du sein et de d\u00e9velopper \u00e0 terme, avec les exosomes, une approche : (i) de biomarqueur circulant pour d\u00e9terminer pr\u00e9cocement le risque de diss\u00e9mination c\u00e9r\u00e9brale des cellules tumorales et adapter rapidement le traitement chez les patients et (ii) de cible th\u00e9rapeutique avec l\u2019identification, au sein des exosomes, de facteurs favorisant la diss\u00e9mination c\u00e9r\u00e9brale tumorale et le d\u00e9veloppement potentiel d\u2019inhibiteurs.<\/p>\n\n\n\n

Plus pr\u00e9cis\u00e9ment cette \u00e9tude se concentrera sur les cellules issues de cancer du sein triple n\u00e9gatif et cancer du sein avec amplification de HER2. En effet, ce sont les 2 types de cancer du sein pour lesquels les m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales sont le plus souvent observ\u00e9es. Ce travail se fera en 2 \u00e9tapes (i) \u00e9tablissement des lign\u00e9es d\u2019abord in vitro<\/em> sur des cultures de cellules souches de m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales (CSMetCer) puis (ii) chez l\u2019homme avec le recueil sanguin lors d\u2019une \u00e9tude clinique.<\/p>\n\n\n\n

Ce projet de recherche translationnelle innovant s\u2019int\u00e8gre dans cadre de la m\u00e9decine personnalis\u00e9e, afin de disposer, \u00e0 terme, d\u2019une technique non invasive pour pr\u00e9dire l\u2019\u00e9volution de la maladie et\/ou la r\u00e9ponse au traitement dans le cancer du sein. Ceci pourrait donc permettre de faciliter la prise en charge des patients par le clinicien. Par ailleurs, ce travail ouvre \u00e9galement de larges perspectives dans l\u2019optimisation des traitements anti-canc\u00e9reux afin d\u2019am\u00e9liorer les chances de gu\u00e9rison et la qualit\u00e9 de vie des patients. A la suite de cette \u00e9tude, il est pr\u00e9vu de r\u00e9aliser une \u00e9tude multicentrique pour tester cette m\u00e9thode sur d\u2019autres types de cancers, comme le cancer colorectal, pour lesquels nous observons aussi un fort pourcentage de m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales.<\/p>\n\n\n\n

Etude du r\u00f4le de l\u2019oncostatine M dans la biologie et la tumorigen\u00e8se des cancers de l\u2019oropharynx\u00a0: approches ex vivo, in vitro et in vivo<\/em> \u2013 Pr Xavier DUFOUR, chef du service d\u2019ORL<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Apr\u00e8s plusieurs d\u00e9cennies de recherche, l\u2019immunoth\u00e9rapie marque un tournant dans le traitement de nombreux cancers. Cependant, le b\u00e9n\u00e9fice clinique observ\u00e9 concerne environ 25% des malades rendant n\u00e9cessaire la poursuite des \u00e9tudes sur les interactions entre le cancer et son environnement immunitaire. Parmi tous les acteurs de cette approche, les cytokines, mol\u00e9cules de communication entre les cellules, jouent un r\u00f4le majeur dans l\u2019agressivit\u00e9 tumorale. Notre laboratoire focalise une partie de ses recherches sur l\u2019une d\u2019entre-elles, l\u2019oncostatine M (l\u2019OSM), et a montr\u00e9 que l\u2019OSM est plus exprim\u00e9e dans les tumeurs que dans le tissu sain des cancers de la peau et de la gorge. De plus, l\u2019OSM favorise la prolif\u00e9ration, la migration et la diss\u00e9mination des cellules malignes dans l\u2019organisme.<\/p>\n\n\n\n

Gr\u00e2ce \u00e0 vos dons et \u00e0 l\u2019association Sport et Collection, nous allons poursuivre nos recherches pour comprendre comment l\u2019OSM rend les cancers plus agressifs en analysant la transformation qui permet aux cellules de fabriquer des m\u00e9tastases.<\/p>\n\n\n\n

Nous allons aussi rechercher les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires activ\u00e9s par l\u2019OSM qui permettent aux cellules canc\u00e9reuses de se transformer en cellule souche et de r\u00e9sister aux chimioth\u00e9rapies standard. Votre g\u00e9n\u00e9rosit\u00e9 permettra d\u2019acqu\u00e9rir du mat\u00e9riel scientifique et des r\u00e9actifs n\u00e9cessaires pour nos exp\u00e9riences et de d\u00e9velopper des mod\u00e8les exp\u00e9rimentaux de tumeurs au laboratoire.<\/p>\n\n\n\n

LITEC \u2013 Laboratoire Inflammation Tissus Epith\u00e9liaux et Cytokines<\/p>\n\n\n\n

Les lymphocytes T CD8 inn\u00e9s\u00a0: une nouvelle population lymphocytaire impliqu\u00e9e dans l\u2019immunit\u00e9 anti-tumorale du cancer de l\u2019ovaire, cible potentielle pour l\u2019immunoth\u00e9rapie<\/em> \u2013 Pr Jean-Marc GOMBERT du laboratoire d\u2019immunologie<\/strong><\/p>\n\n\n\n

L\u2019apparition des cancers d\u00e9pend d\u2019une perte critique de la surveillance des processus tumoraux par le syst\u00e8me immunitaire (immunosurveillance des cancers). Le ciblage th\u00e9rapeutique du syst\u00e8me immunitaire permet d\u2019am\u00e9liorer de fa\u00e7on significative le pronostic et la survie des patients. Les travaux du groupe IRATI (ImmunoRegulation, Alarmins and Innate T cells) que j\u2019anime avec Andr\u00e9 Herbelin montrent que les alarmines ainsi qu\u2019un sous-type de cellules T inn\u00e9s jouent un r\u00f4le critique dans l\u2019immunosurveillance des cancers. La persistance de ce sous-type cellulaire T au cours de la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique ou du cancer de l\u2019ovaire est associ\u00e9e \u00e0 un meilleur pronostic. N<\/em>ous cherchons d\u00e9sormais \u00e0 identifier l\u2019ensemble des \u00e9l\u00e9ments cellulaires lymphocytaires T inn\u00e9s et leur signatures fonctionnelles susceptibles d\u2019\u00eatre cibl\u00e9s sur le plan th\u00e9rapeutique dans les cancers.<\/p>\n\n\n\n

Diagnostic et suivi des complications associ\u00e9es aux gammapathies monoclonales\u00a0: apport de la prot\u00e9omique et du s\u00e9quen\u00e7age \u00e0 haut d\u00e9bit des immunoglobulines (proteomig)<\/em> \u2013 Dr Vincent JAVAUGUE, n\u00e9phrologue<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Le syst\u00e8me immunitaire a pour mission de prot\u00e9ger l\u2019organisme contre les corps \u00e9trangers ou dangereux. Malgr\u00e9 une r\u00e9gulation fine, il arrive parfois que ce syst\u00e8me dysfonctionne, entrainant la production d\u2019une immunoglobuline (anticorps) anormale dite \u00ab monoclonale \u00bb. Ces immunoglobulines monoclonales peuvent alt\u00e9rer le fonctionnement des organes, en particulier les reins, et certaines caract\u00e9ristiques mol\u00e9culaires pourraient expliquer leur toxicit\u00e9. Cependant, les techniques usuelles ne permettent pas de pr\u00e9dire ce potentiel toxique et \u00e9chouent parfois \u00e0 d\u00e9tecter l\u2019immunoglobuline monoclonale pathog\u00e8ne. Nous souhaitons utiliser la puissance des nouvelles techniques de s\u00e9quen\u00e7age \u00e0 haut d\u00e9bit (par analyse de l\u2019ARN codant ces anticorps) et de prot\u00e9omique (par \u00e9tude des prot\u00e9ines sur sang et biopsies) pour am\u00e9liorer le diagnostic de ces patients. Nous pensons que ces nouvelles techniques apporteront \u00e9galement des informations cruciales pour \u00e9valuer l\u2019efficacit\u00e9 des traitements, d\u00e9tecter pr\u00e9cocement d\u2019\u00e9ventuelles rechutes et \u00e9valuer le risque de r\u00e9cidive apr\u00e8s transplantation r\u00e9nale.<\/p>\n\n\n\n

Le CHU de Poitiers remercie l\u2019association Sport et Collection, ses organisateurs, ses b\u00e9n\u00e9voles, ses donateurs et ses partenaires, pour leur soutien \u00e0 la recherche sur le cancer depuis 27 ans.<\/p>\n\n\n\n