{"id":16057,"date":"2018-02-06T14:24:29","date_gmt":"2018-02-06T13:24:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.chu-poitiers.fr\/?p=16057"},"modified":"2021-04-20T18:06:10","modified_gmt":"2021-04-20T16:06:10","slug":"le-melanome-une-revolution-dans-les-traitements","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.chu-poitiers.fr\/en\/le-melanome-une-revolution-dans-les-traitements\/","title":{"rendered":"Le m\u00e9lanome : une r\u00e9volution dans les traitements"},"content":{"rendered":"<p><strong>Quelle a \u00e9t\u00e9 l\u2019\u00e9volution des traitements du m\u00e9lanome ces trente derni\u00e8res ann\u00e9es ?<\/strong><br \/>\n Dr Ewa Hainaut \u2013 Lorsque j\u2019ai commenc\u00e9 ma carri\u00e8re, \u00e0 la fin des ann\u00e9es 90, il n\u2019y avait \u00e0 l\u2019\u00e9poque que deux traitements, qui n\u2019avaient pas de r\u00e9el impact sur la maladie. Quand on suivait les gens au stade m\u00e9tastatique, avec des localisations secondaires de la maladie, la moiti\u00e9 de ces personnes mouraient avant six mois. C\u2019\u00e9tait une maladie au pronostic effroyable. Difficile \u00e0 soigner, elle ne r\u00e9pond pas tr\u00e8s bien \u00e0 la chimioth\u00e9rapie et est peu radiosensible. La seule solution \u00e9tait d\u2019enlever la tumeur le plus pr\u00e9cocement possible et esp\u00e9rer qu\u2019elle ne r\u00e9cidive pas. Il y avait quelques \u00e9bauches d\u2019immunoth\u00e9rapie, avec des m\u00e9dicaments tels que l\u2019Interf\u00e9ron, mais qui ne marchait pas au stade m\u00e9tastatique. On la proposait en compl\u00e9ment de traitements chirurgicaux, dans l\u2019espoir de retarder la rechute. Nos moyens \u00e9taient donc limit\u00e9s. Cependant, on avait d\u00e9j\u00e0 des donn\u00e9es dans ces ann\u00e9es-l\u00e0 sur les liens de cette tumeur et le syst\u00e8me immunitaire. La recherche dans ce domaine a consid\u00e9rablement progress\u00e9 dans les ann\u00e9es 2000, mais c\u2019est seulement depuis quelques ann\u00e9es qu\u2019on voit appara\u00eetre les cons\u00e9quences de cette \u00e9volution.<\/p>\n<figure id=\"attachment_16058\" aria-describedby=\"caption-attachment-16058\" style=\"width: 400px\" class=\"wp-caption alignright\"><img decoding=\"async\" class=\"zoom filet wp-image-16058\" src=\"https:\/\/www.chu-poitiers.fr\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/exposition-soleil.jpg\" alt=\"C\u2019est l\u2019ensemble de mesures (v\u00eatements, cr\u00e8mes solaires avec un haut indice de protection et une attitude raisonnable vis-\u00e0-vis de l\u2019exposition solaire lors de nos loisirs) qui permettent de pr\u00e9server la sant\u00e9 et la jeunesse de notre peau.\" width=\"400\" height=\"267\" srcset=\"https:\/\/www.chu-poitiers.fr\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/exposition-soleil.jpg 800w, https:\/\/www.chu-poitiers.fr\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/exposition-soleil-300x200.jpg 300w, https:\/\/www.chu-poitiers.fr\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/exposition-soleil-768x512.jpg 768w, https:\/\/www.chu-poitiers.fr\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/exposition-soleil-130x87.jpg 130w, https:\/\/www.chu-poitiers.fr\/wp-content\/uploads\/2018\/02\/exposition-soleil-550x366.jpg 550w\" sizes=\"(max-width: 400px) 100vw, 400px\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-16058\" class=\"wp-caption-text\">C\u2019est l\u2019ensemble de mesures (v\u00eatements, cr\u00e8mes solaires avec un haut indice de protection et une attitude raisonnable vis-\u00e0-vis de l\u2019exposition solaire lors de nos loisirs) qui permettent de pr\u00e9server la sant\u00e9 et la jeunesse de notre peau.<\/figcaption><\/figure>\n<p><strong>Aujourd\u2019hui, o\u00f9 en sommes-nous ?<br \/>\n <\/strong>Nous connaissons une \u00e9volution consid\u00e9rable dans le traitement du m\u00e9lanome, surtout depuis 2011 o\u00f9 il y a eu, pour la premi\u00e8re fois, de nouvelles mol\u00e9cules disponibles sur le march\u00e9. Les essais cliniques r\u00e9cents ont fait \u00e9merger deux principales voies th\u00e9rapeutiques : les th\u00e9rapies cibl\u00e9es et les immunoth\u00e9rapies. Ces deux traitements ont un mode d\u2019action totalement diff\u00e9rent qu\u2019on pourrait comparer au concept de la tortue et du li\u00e8vre. Un traitement rapide dont l\u2019efficacit\u00e9 peut s\u2019essouffler, et un traitement long, dont les effets positifs se voyaient parfois longtemps apr\u00e8s la mise en route, mais qui peuvent \u00eatre plus durables.<\/p>\n<p>Si, avant, on ne parlait jamais de gu\u00e9rison mais plut\u00f4t de r\u00e9mission pour les plus chanceux, le mot gu\u00e9rison appara\u00eet timidement dans le vocabulaire ! La gu\u00e9rison d\u00e9finitive de la maladie devient donc un objectif atteignable, m\u00eame s\u2019il est illusoire de croire que ces nouveaux traitements innovants sauveront tout le monde.<\/p>\n<p>Nous avons d\u00e9sormais un peu de recul \u00e0 Poitiers avec des patients trait\u00e9s il y a cinq ans ou plus par ces traitements innovants, qui sont encore en vie sans aucun signe de rechute de la maladie, et en pleine forme. Une situation pratiquement impossible \u00e0 imaginer il n\u2019y a pas si longtemps. On ne regarde plus la maladie de la m\u00eame fa\u00e7on parce qu\u2019on sait qu\u2019il y a toujours la possibilit\u00e9 que quelqu\u2019un r\u00e9ponde compl\u00e8tement au traitement et de mani\u00e8re durable et que l\u2019on pourra peut-\u00eatre m\u00eame l\u2019arr\u00eater pour qu\u2019il puisse mener une vie normale.<\/p>\n<table>\n<tbody>\n<tr>\n<td><strong>En chiffres<\/strong><br \/>\n &#8220;Avant, on avait, en pratique, \u00e0 peine 5% de survie. Aujourd\u2019hui, le taux de r\u00e9ponse des immunoth\u00e9rapies est de l\u2019ordre de 40% et durent longtemps. Le taux de r\u00e9ponse du traitement combin\u00e9 est de 70%, mais peut durer moins longtemps. D\u2019o\u00f9 l\u2019importance de bien adapter le traitement au profil du malade. Mais n\u2019oublions pas que la premi\u00e8re chose \u00e0 faire est la pr\u00e9vention !&#8221; indique le Dr Hainaut.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p><strong>Alors, peut-on consid\u00e9rer que l\u2019espoir est grand ?<\/strong><br \/>\n Aujourd\u2019hui, on a trois immunoth\u00e9rapies diff\u00e9rentes avec une possibilit\u00e9 de combinaison de deux mol\u00e9cules : Pembrolizumab (Keytruda, laboratoire MSD, mis sur le march\u00e9 en 2015) Ipilimumab (Yvervoy, laboratoire BMS, mise sur le march\u00e9 en 2011) et Nivolumab (Opdivo, laboratoire BMS, mise sur le march\u00e9 en 2015). Les \u00e9tudes cliniques ont montr\u00e9 que lorsqu\u2019on associait deux types d\u2019immunoth\u00e9rapies dont le mode d\u2019action \u00e9tait diff\u00e9rent, on obtenait des r\u00e9sultats spectaculaires, malheureusement parfois au prix d\u2019effets secondaires tr\u00e8s importants.<\/p>\n<p>Ces mol\u00e9cules, qui ont d\u00e9montr\u00e9 l\u2019impact clair sur le prolongement de survie et qui permettent dans certains cas d\u2019avoir une perspective de gu\u00e9rison dans le m\u00e9lanome m\u00e9tastatique, sont malheureusement tr\u00e8s ch\u00e8res et leur association simultan\u00e9e n\u2019est pas prise en charge par la S\u00e9curit\u00e9 sociale \u00e0 ce jour. Le principal probl\u00e8me est donc un probl\u00e8me financier : pas encore de financement pour l\u2019association des deux mol\u00e9cules qui ont pourtant montr\u00e9 leur efficacit\u00e9 lorsqu\u2019elles sont combin\u00e9es, et moins quand elles sont prises s\u00e9par\u00e9ment.<\/p>\n<p>La probl\u00e9matique de co\u00fbt des immunoth\u00e9rapies concerne \u00e9galement d\u2019autres cancers, comme le cancer du poumon notamment, avec une large population des patients \u00e0 traiter. Cela se compte souvent en centaines de milliers d\u2019euros par personne !<br \/>\n Nous avons pu obtenir par les laboratoires qui commercialisent ces mol\u00e9cules quelques traitements combin\u00e9s compassionnels (gratuits) mais nous n\u2019avons plus cette possibilit\u00e9.<\/p>\n<p>La seule possibilit\u00e9 pour le malade de b\u00e9n\u00e9ficier de ces traitements innovants est donc l\u2019entr\u00e9e dans des essais cliniques. Quand ces proc\u00e9dures s\u2019ouvrent, les places sont rapidement \u00e9puis\u00e9es, car souvent il s\u2019agit de mol\u00e9cules pour lesquelles il existe d\u00e9j\u00e0 des donn\u00e9es issues de la recherche ant\u00e9rieure tr\u00e8s prometteuses.<\/p>\n<p><strong>Dans quelle direction se dirige la recherche maintenant ?<\/strong><br \/>\n Il y a des perspectives ; \u00e7a va bouger. A Poitiers, on est sur le point d\u2019ouvrir un nouvel essai th\u00e9rapeutique avec &#8220;un concept&#8221; nouveau. L\u2019association de deux voies : l\u2019immunoth\u00e9rapie et la th\u00e9rapie cibl\u00e9e. Chacune a prouv\u00e9 l\u2019efficacit\u00e9 en am\u00e9liorant la survie des malades ayant un m\u00e9lanome, mais la grande tentation depuis des ann\u00e9es \u00e9tait de cumuler les deux strat\u00e9gies pour que le malade puisse avoir \u00e0 la fois l\u2019effet &#8220;li\u00e8vre et tortue&#8221; : avoir quelque chose de rapide et, derri\u00e8re, une r\u00e9ponse durable.<\/p>\n<p><strong>Y a-t-il d\u2019autres nouveaut\u00e9s th\u00e9rapeutiques au CHU de Poitiers ?<\/strong><br \/>\n Oui, il y a des th\u00e9rapies physiques. Les radioth\u00e9rapeutes ont \u00e0 leur disposition depuis quelques ann\u00e9es la radioth\u00e9rapie st\u00e9r\u00e9otaxique c\u00e9r\u00e9brale qui a rendu d\u2019\u00e9normes services aux patients atteints de m\u00e9lanome. C\u2019est une m\u00e9thode qui n\u2019est pas disponible partout. Elle permet de r\u00e9aliser une radioth\u00e9rapie tr\u00e8s localis\u00e9e sur la zone malade, avec la pr\u00e9servation des structures autour. Les doses administr\u00e9es sont sup\u00e9rieures \u00e0 la radioth\u00e9rapie conventionnelle. La radioth\u00e9rapie standard permet de d\u00e9livrer parfois jusqu\u2019\u00e0 4 Gray par s\u00e9ance or dans la radioth\u00e9rapie st\u00e9r\u00e9otaxique c\u00e9r\u00e9brale, on va jusqu\u2019\u00e0 11 Gray. On a de tr\u00e8s bonnes r\u00e9ponses avec quasiment pas de r\u00e9cidives sur la zone trait\u00e9e. Cette m\u00e9thode est utilis\u00e9e depuis 2004 \u00e0 Poitiers pour des localisations c\u00e9r\u00e9brales du m\u00e9lanome.<br \/>\n On pourra d\u00e9sormais l\u2019utiliser pour des l\u00e9sions extra-c\u00e9r\u00e9brales, gr\u00e2ce \u00e0 l\u2019arriv\u00e9e de <a href=\"https:\/\/www.chu-poitiers.fr\/radiotherapie-le-chu-de-poitiers-mise-sur-linnovation\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">CyberKnife<\/a>, un \u00e9quipement de radioth\u00e9rapie st\u00e9r\u00e9otaxique que le CHU de Poitiers va recevoir en janvier 2018. Cela \u00e9largit notre arsenal th\u00e9rapeutique. L\u2019ann\u00e9e 2018 va donc \u00eatre riche en nouveaut\u00e9s, avec le CyberKnife et, parall\u00e8lement, avec le nouveau protocole de trith\u00e9rapie disponible au CHU de Poitiers depuis le mois d\u2019octobre 2017 Ces perspectives sont malheureusement tr\u00e8s assombries par un \u00e9l\u00e9ment qui m\u2019inqui\u00e8te : la baisse du nombre de sp\u00e9cialistes hospitaliers et lib\u00e9raux\u00a0! S\u2019il y a moins de dermatologues pour d\u00e9pister des m\u00e9lanomes pr\u00e9coces, il y aura inexorablement une augmentation du nombre des maladies m\u00e9tastatiques.<\/p>\n<table style=\"background-color: #8d81ac;\">\n<tbody>\n<tr>\n<td>\n<p><strong>Golfeur et agriculteur, m\u00eame combat<\/strong><br \/>\n On ne rappellera jamais assez l\u2019importance de la pr\u00e9vention concernant notre peau : aucune m\u00e9thode de pr\u00e9vention n\u2019est fiable \u00e0 100%. C\u2019est l\u2019ensemble de mesures (v\u00eatements, cr\u00e8mes solaires avec un haut indice de protection et une attitude raisonnable vis-\u00e0-vis de l\u2019exposition solaire lors de nos loisirs) qui permettent de pr\u00e9server la sant\u00e9 et la jeunesse de notre peau. L\u2019exposition solaire est cependant n\u00e9cessaire \u00e0 la synth\u00e8se de la vitamine D, mais il faut savoir que 10 \u00e0 20 minutes d\u2019exposition des zones d\u00e9couvertes sont suffisantes pour assurer la synth\u00e8se de la vitamine D.<\/p>\n<p>Il y a autant de risque pour un agriculteur qui travaille au soleil une bonne partie de l\u2019ann\u00e9e que pour un voyageur de commerce qui laisse un bras nu ou couvert d\u2019un mauvais tissu trop longtemps derri\u00e8re la vitre non teint\u00e9e de sa voiture ou encore qu\u2019un golfeur ou un navigateur amateur. M\u00e9fions-nous des UVA (vieillissement et cancer), qui p\u00e9n\u00e8trent plus profond\u00e9ment, jusqu\u2019au derme, autant que des UVB (coups de soleil et cancer). Un cadre qui va partir trois semaines par an au soleil sur les \u00eeles fera un m\u00e9lanome ; un agriculteur qui aura fait une exposition chronique au soleil fera un carcinome. &#8220;Je dis toujours \u00e0 mes patients : comparez votre peau du visage ou des bras avec la peau de vos fesses et vous aurez une id\u00e9e de votre vieillissement cutan\u00e9,&#8221;\u00a0illustre le Dr Hainaut.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Il y a trente ans, on ne savait pas gu\u00e9rir les cancers de la peau. Aujourd\u2019hui, l\u2019\u00e9volution est telle que l\u2019espoir est grand. 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